تخيل مستقبلاً يمكن أن تقتلك فيه الإصابات الشائعة والجروح الصغيرة ، مثل الجروح البسيطة. إنه في الواقع شيء أبعد ما يكون عن كونه خيالًا مروعًا كتبه كتاب السيناريو في هوليود ، لأنه يمثل إمكانية حقيقية للغاية للقرن الحادي والعشرين وفقًا لتقرير كتبته منظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 2014. يجادل هذا التقرير بأن مقاومة المضادات الحيوية ، حقيقة أن البكتيريا والميكروبات الأخرى أقل وأقل حساسية للأدوية المضادة للميكروبات ، يبدأ أن يكون تهديدا عالميا كبيرا.
نشرت منظمة الصحة العالمية مؤخرًا استمرارًا للتقرير ، حيث قدمت 13 "بكتيريا ذات أولوية" ، بما في ذلك MRSA. وفقًا للتقرير ، يتعين علينا إعطاء الأولوية لهذه البكتيريا في الأبحاث لأنها تسبب معظم الأمراض والوفيات.
ما الذي يتم فعله حيال ذلك؟
في الواقع ، اكتشفت صناعة المستحضرات الصيدلانية فئة جديدة من المضادات الحيوية ذات الصلة منذ عام 1987 وليس لديها حافز كبير لإنفاق مئات الملايين من الدولارات على تطوير عقاقير جديدة. وذلك لأن أي دواء جديد تم تطويره لن يستخدم حتى يتمكن أي دواء آخر من علاج عدوى معينة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم الإصابات ليست مزمنة بطبيعتها ، ولا تستغرق علاجها سوى عشرة أيام أو أقل ، مما يقلل بشكل كبير من مبيعات الأدوية وانتعاش الاستثمار.
أخيرًا ، بمجرد استخدام الدواء الجديد ، تخبرنا التجربة أن البكتيريا ستصبح حتماً مقاومة سريعة للعقار ، مما يجعل المضاد الحيوي غير قابل للاستخدام. كل هذا يحد بشكل كبير من خيارات السوق وربحية المضادات الحيوية الجديدة.
ولكن هناك أمل. على مدى العقد الماضي ، بدأت الأبحاث الأكاديمية والاتفاقات مع الصناعة والجمعيات الأخرى في الابتكار بأفكار جديدة. لتطوير مضادات حيوية جديدة ، يجب توجيهها إلى أجزاء البكتيريا التي تواجه صعوبة في التحور ، كما هو الحال في الغشاء. إنها طريقة تنطوي على الكثير من الإمكانات ، لكنها لم تشهد أي حالات ناجحة بعد.
ومع ذلك ، هناك طرق أخرى لتنجح بها. تتكيف البكتيريا مع المضادات الحيوية بطرق مختلفة حتى تصبح مقاومة بمضخات التدفق في أغشيةها التي تصد المضادات الحيوية بحيث يتعذر على الدواء الوصول إلى هدفه. تنتج البكتيريا إنزيمات تعمل بشكل مباشر على تعطيل أو تدمير المضادات الحيوية وعادة ما تتكيف مع الطفرات أو تغيير هدف المضادات الحيوية بحيث لا يمكن أن يكون لها تأثير وتقتل البكتيريا. لذلك ، لا ينبغي أن تعتمد الاستراتيجيات العلاجية الجديدة على إيجاد أهداف جديدة ، ولكن عليها أن تجعل البكتيريا أكثر حساسية للمضادات الحيوية الموجودة لدينا بالفعل. إن مهاجمة القنابل والإنزيمات البكتيرية مباشرة هي إحدى الطرق للحصول عليها.
الدور الهام للحليب الثدي
ولكن هناك أيضا طرق أخرى و هذا هو المكان الذي يعمل فيه حليب الثدي وأحد مكوناته كمثال مناسب. منذ عدة سنوات ، حددنا مركبًا خاصًا في حليب الأم يعتمد على البروتينات والدهون التي نسميها هاملت: ألفا لاكتالبومين البشري الفتاك للخلايا السرطانية. اكتشفنا ذلك مركب هاملت يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية دون أن يكون لها أي تأثير على الخلايا السليمة القريبة. تمكنت HAMLET من تدمير الخلايا السرطانية جزئيًا عن طريق إدخال الخلايا وتدمير وظيفة الميتوكوندريا ، "مركز الطاقة" لجميع الخلايا ، مما يعني موت الخلايا. تعذر على HAMLET الوصول إلى الخلايا السليمة ، مما يعني أنها "غير حساسة" لهذا المركب.
ومن المثير للاهتمام ، منذ وقت طويل في التطور ، ويعتقد أن الميتوكوندريا كانت نوعًا من البكتيريا التي تشكلت كعلاقة تكافلية مع نوع آخر من البكتيريا. لهذا السبب قررنا اختبار الآثار المحتملة لل HAMLET على البكتيريا ، وفي الواقع ، قتل هاملت بعض أنواع البكتيريا، لكن التأثير لم يكن عالميًا. لم تتأثر العديد من أهم أنواع البكتيريا ونجت.
لقتل البكتيريا ، تلتزم HAMLET بالغشاء البكتيري. أول شيء تحصل عليه هو إيقاف ضخ الهيدروجين في الغشاء ، بحيث يكون تركيز الهيدروجين (ph) على كل جانب من الغشاء هو نفسه. يسمح التغير في الرقم الهيدروجيني بدخول الكالسيوم إلى داخل الخلية ، وهو أمر ضروري للموت من البكتيريا.
ومع ذلك ، منذ ذلك الحين أدركنا أن البكتيريا التي تعيش تتأثر أيضًا. في الواقع ، اكتشفنا أن HAMLET يمكن أن يؤثر على الأغشية ، مما يسمح بإدخال أيونات الهيدروجين والكالسيوم حتى في البكتيريا المقاومة. تسبب هذا في أن تصبح البكتيريا التي كانت مقاومة للمضادات الحيوية ضعيفة ، وعكس مقاومتها.
في الواقع ، كان HAMLET فعالًا لدرجة أنه أعاد بكتيريا MRSA إلى أن تكون حساسة للميثيسيلين المضادات الحيوية. لم نكن قادرين فقط على إثبات أن الميثيسيلين يمكن أن ينهي MRSA في أنبوب اختبار ، ولكن أيضًا يمكنه القضاء على العدوى في الفئران ، وهذا تقدم كبير. هذا يدل على الإمكانات الكبيرة لهذه الأنواع من الاستراتيجيات لإطالة فائدة ترسانة المضادات الحيوية التي لدينا بالفعل والتي تتكون من أدوية آمنة وتقييمها.
واحدة من أكبر مزايا هذا النهج هو أن البكتيريا لا تصبح عادة مقاومة للمواد المشابهة لـ HAMLET ، على عكس ما يحدث مع المضادات الحيوية الجديدة. هذا لأنها لا تقتل البكتيريا في الواقع ، ولكنها تقلل من الضغط التطوري على البكتيريا للتحول والبقاء. نقوم حاليًا بتطوير هذه النتائج على أمل أن توفر إستراتيجية جديدة في العلاجات لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية.
لا يزال لدينا وسيلة للذهاب: من الضروري إجراء الاختبارات المعتادة (تحديد فعالية وسلامة المجمع) قبل أن تتمكن من البدء في إجراء التجارب السريرية. ما نقوم به الآن هو الدراسات التحضيرية و لدينا العديد من الأسباب للتفاؤل بشأن المستقبل.
مؤلف: أندرس بي هاكنسون ، أستاذ الطب المعدي في جامعة لوند
تم نشر هذا المقال في الأصل في The Conversation. يمكنك قراءة المقال الأصلي هنا.
صور | iStockphoto و Pixabay على الأطفال وأكثر | البروتين الموجود في حليب الأم يمكن أن يقتل البكتيريا المقاومة للعقاقير
